Иммунная система нашего организма – это сложная сеть специальных органов и клеток, которые защищают наше тело от чужеродных агентов. Ядром иммунной системы является возможность отличить «свое» от «чужого». Иногда в организме происходит сбой, не дающий возможности распознавать маркеры клеток «своих», и начинают вырабатываться антитела, которые по ошибке атакуют те или иные клетки собственного организма.

В то же время регуляторные Т-клетки не справляются со своей работой по поддержанию функций иммунной системы, и начинается атака собственных клеток. Это приводит к повреждениям, которые известны, как аутоиммунные заболевания. От типа повреждения зависит то, какой орган или часть тела пострадают. Известно более восьмидесяти типов таких заболеваний.

Как часто встречаются аутоиммунные заболевания?

К сожалению, они распространены достаточно широко. Ими страдают более 23,5 млн человек только в нашей стране, причем это одна из основных причин смерти и инвалидности. Существуют редкие болезни, но есть и такие, которыми страдает множество людей, например, болезнь Хашимото.

О том, как действует иммунная система человека, смотрите видео:

Кто может заболеть?

Аутоиммунное заболевание может поразить любого. Однако есть группы людей с наибольшим риском:

• Женщины детородного возраста. Женщины чаще, чем мужчины, страдают от аутоиммунных заболеваний, начинающихся в репродуктивном возрасте.
• Те, у кого в роду встречались подобные заболевания. Некоторые аутоиммунные заболевания имеют генетическую природу (например, ). Часто различные типы аутоиммунных заболеваний развиваются у нескольких членов одной семьи. Наследственная предрасположенность играет свою роль, но и другие факторы могут послужить началом заболевания.
• Наличие определенных веществ в окружающей среде. Определенные ситуации или вредоносное воздействие окружающей среды могут стать причиной некоторых аутоиммунных заболеваний или усугубить уже имеющееся. В их числе: активное солнце, химикаты, вирусные и бактериальные инфекции.
• Люди определенной расы или этнической принадлежности. Например, диабет 1 типа поражает в основном белых людей. Системная красная волчанка более тяжелой степени наблюдается у афроамериканцев и испанцев.

Какие аутоиммунные заболевания поражают женщин и каковы их симптомы?

Заболевания, перечисленные здесь, чаще встречаются у женщин, чем у мужчин.

Хотя каждый случай заболевания уникален, есть наиболее распространенные симптомы-маркеры: слабость, головокружение и субфебрильная температура. Для многих аутоиммунных заболеваний характерны преходящие симптомы, тяжесть которых также может варьироваться. Когда симптомы на время уходят, это называется ремиссией. Они чередуются с неожиданным и глубоким проявлением симптомов – вспышками, или обострениями.

Типы аутоиммунных заболеваний и их симптомы

Заболевание	Симптомы
Очаговая алопеция Иммунная система атакует волосяные фолликулы (из которых вырастают волосы). Обычно это не сказывается на общем состоянии здоровья, но может значительно влиять на внешний вид.	Участки отсутствия волос на голове, лице и других частях тела
Заболевание связано с повреждением внутренней оболочки кровеносных сосудов в результате тромбоза артерий или вен.	Тромбы в артериях или венах Многократные самопроизвольные аборты Сетчатая сыпь на коленях и запястьях
Аутоиммунный гепатит Иммунная система атакует и разрушает клетки печени. Это может привести к уплотнению, циррозу печени и печеночной недостаточности.	Слабость Увеличение печени Желтушность кожи и склер Кожный зуд Боли в суставах Боли в животе или расстройство желудка
Целиакия Болезнь непереносимости глютена – вещества, которое содержится в зерновых, рисе, ячмене и некоторых лекарственных средствах. Когда люди с целиакией употребляют пищу с глютеном, иммунная система отвечает поражением слизистой тонкого кишечника.	Вздутие живота и боль Диарея или Набор или потеря веса Слабость Зуд и сыпь на коже Бесплодие или выкидыши
Диабет 1 типа Заболевание, при котором иммунная система атакует клетки, производящие инсулин, гормон для поддержания уровня сахара в крови. Без инсулина содержание сахара в крови значительно повышается. Это может привести к поражению глаз, почек, нервов, десен и зубов. Но самая серьезная проблема – это поражение сердца.	Постоянная жажда Чувство голода и усталости Непроизвольная потеря веса Плохо заживающие язвы Сухая кожа, зуд Потеря чувствительности в ногах или ощущение покалывания Изменение зрения: воспринимаемое изображение видится размытым
Болезнь Грейвса Болезнь, в результате которой щитовидная железа вырабатывает слишком много гормонов.	Бессонница Раздражительность Потеря веса Повышенная чувствительность к теплу Повышенная потливость Секущиеся волосы Мышечная слабость Незначительные менструации Выпуклые глаза Дрожание рук Иногда – бессимптомная форма
Синдром Джулиана-Барре Иммунная система атакует нервы, соединяющие головной и спинной мозг с телом. Повреждение нерва затрудняет проведение сигнала. В результате мышцы не отвечают сигналам мозга.Симптомы часто прогрессируют достаточно быстро, от нескольких дней до недель, и часто поражение затрагивает обе половины тела.	Слабость или покалывание в ногах, может распространяться вверх по телу В тяжелых случаях паралич
Болезнь Хашимото Болезнь, при которой щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов.	Слабость Утомляемость Набор веса Чувствительность к холоду Боли в мышцах и тугоподвижность суставов Отек лица
Иммунная система разрушает эритроциты. Организм не в состоянии быстро производить то количество эритроцитов, которое отвечает его запросам. В результате, происходит недостаточное насыщение кислородом, сердце должно работать с повышенной нагрузкой, чтобы не страдала доставка кислорода с кровью.	Утомляемость Дыхательная недостаточность Холодные руки и ноги Бледность Желтушность кожи и склер Проблемы с сердцем, включая
Идиопатическая Иммунная система разрушает тромбоциты, которые нужны для формирования кровяного сгустка.	Очень тяжелые менструации Мелкие фиолетовые или красные точки на коже, которые могут выглядеть как сыпь Кровоточивость или ротовые кровотечения Боли в животе Диарея, иногда с кровью
Воспалительные заболевания кишечника Хронический воспалительный процесс в желудочно-кишечном тракте. и – наиболее частые формы заболевания.	Ректальные кровотечения Лихорадка Потеря веса Утомляемость Язвы ротовой полости (при болезни Крона) Болезненная или затрудненная перистальтика кишечника (при язвенном колите)
Воспалительная миопатия Группа заболеваний, которые характеризуются мышечным воспалением и слабостью.Полимиозит и – основные два типа, наиболее распространены среди женщин. Полимиозит поражает мышцы, которые участвуют в движениях на обеих сторонах тела. При дерматомиозите сыпь на коже может предшествовать, а может появиться одновременно с мышечной слабостью.	Медленно прогрессирующая мышечная слабость, начинается с мышц, ближе всего расположенных к позвоночнику (как правило, поясничный и крестцовый отделы) Также могут отмечаться: Утомляемость при ходьбе или стоянии Падения и обмороки Мышечные боли Затруднения при глотании и дыхании
Иммунная система поражает оболочку нерва, повреждения касаются спинного и головного мозга. Симптомы и их степень варьируются от случая к случаю и зависят от области поражения	Слабость и проблемы с координацией, равновесием, речью и ходьбой Паралич Тремор Онемение и чувство покалывания в конечностях
Миастения Иммунная система атакует мышцы и нервы по всему телу.	Раздвоение воспринимаемого изображения, проблемы с поддержанием взгляда, опущение век Затрудненное глотание, частая зевота или удушье Слабость или паралич Опущение головы Трудно дающиеся подъем по ступенькам и поднимание предметов Проблемы с речью
Первичный билиарный цирроз Иммунная система медленно разрушает желчные пути в печени. Желчь – это вещество, которое производится печенью. Через желчные пути попадает в ЖКТ и способствует перевариванию пищи. Когда желчные протоки повреждаются, желчь накапливается в печени и повреждает ее. Печень уплотняется, появляются рубцы, в конце концов, она перестает работать.	Утомляемость Сухость во рту Сухость глаз Желтушность кожи и склер
Псориаз Причина заболевания в том, что новые клетки кожи, которые продуцируются в глубоких слоях, вырастают слишком быстро и нагромождаются на ее поверхности.	Грубые красные пятна, покрытые чешуей, как правило, появляются на голове, локтях и коленях Зуд и боль, которые не дают нормально спать, свободно ходить и заботиться о себе Реже отмечается специфичная форма артрита, которая поражает суставы на кончиках пальцев рук и ног. Боли в спине, если вовлекается крестец
Ревматоидный артрит Заболевание, при котором иммунная система атакует оболочку суставов по всему телу.	Болезненный, тугоподвижные, опухшие и деформированные суставы Ограничение движений и функций Могут отмечаться также: Утомляемость Лихорадка Потеря веса Воспаление глаз Заболевания легких Подкожные шишковидные образования, часто на локтях
Склеродермия Болезнь обусловлена анормальным ростом соединительной ткани кожи и кровеносных сосудов.	Изменение цвета пальцев (белый, красный, синий) в зависимости от того, тепло или холодно Боль, ограничение подвижности, опухание суставов пальцев Утолщение кожи Кожа блестит на кистях и предплечьях Стянутая кожа лица, которое выглядит как маска Затруднения при глотании Потеря веса Диарея или запор Короткое дыхание
Мишень иммунной системы при этом заболевании – железы, в которых вырабатываются жидкости организма, например, слюна, слезы.	Глаза сухие или чешутся Сухость во рту, вплоть до язв Проблемы с глотанием Потеря вкусовой чувствительности Множественные полости в зубах Хриплый голос Усталость Отечность или боли в суставах Опухание желез
Болезнь затрагивает суставы, кожу, почки, сердце, легкие и другие органы и системы.	Лихорадка Потеря веса Выпадение волос Язвы во рту Утомляемость Сыпь в виде «бабочки» вокруг носа на скулах Сыпь на других частях тела Болезненность и опухание суставов, мышечные боли Чувствительность к солнцу Боли в груди Головная боль, головокружение, обмороки, нарушения памяти, изменения в поведении
Витилиго Иммунная система разрушает клетки, которые вырабатывают пигмент и отвечают за окраску кожи. Также может затрагивать ткани полости рта и носа.	Белые пятна на участках кожи, которые подвергаются воздействию солнечных лучей, а также на предплечьях, в паховой области Раннее поседение Обесцвечивание ротовой полости

Являются ли синдром хронической усталости и фибромиалгия аутоиммунными заболеваниями?

Как быть с обострениями (атаками)?

Обострения – это внезапное и тяжелое проявление симптомов. Вы можете заметить определенные «пусковые механизмы» – стресс, переохлаждение, пребывание на открытом солнце, которые усиливают проявление симптомов болезни. Зная эти факторы и следуя плану лечения, совместно с врачом вы можете предупреждать обострения или снизить их остроту. Если вы чувствуете приближение приступа, позвоните врачу. Не пытайтесь справляться сами, пользуясь советами друзей или родственников.

Что делать, чтобы чувствовать себя лучше?

Если у вас аутоиммунное заболевание, постоянно следуйте нескольким несложным правилам, делайте это каждый день, и ваше самочувствие будет стабильным:

• Питание должно учитывать характер заболевания. Убедитесь, что употребляете достаточно фруктов, овощей, цельнозерновых продуктов, обезжиренных или нежирных молочных продуктов и растительных белков. Ограничьте насыщенные жиры, трансжиры, холестерол, соль и лишний сахар. Если вы будете следовать принципам здорового питания, то все необходимые вещества вы будете получать с пищей.
• Регулярно занимайтесь спортом со средней степенью . Поговорите со своим врачом о том, какая физическая активность вам показана. Постепенная и мягкая программа упражнений хорошо работает у людей с длительными мышечными и суставными болями. Могут помочь некоторые виды йоги и тай-чи.
• Отдыхайте достаточно . Отдых позволяет тканям и суставам восстановиться. Сон – лучший способ отдыха для тела и мозга. Если вы недостаточно спите, уровень стресса и тяжесть симптомов возрастают. Когда вы хорошо отдохнули, вы эффективнее решаете свои проблемы и снижаете риск заболевания. Большинству людей для отдыха требуется от 7 до 9 часов сна каждый день.
• Избегайте частых стрессов . Стресс и тревога могут стать причиной обострения при некоторых аутоиммунных заболеваниях. Поэтому нужно искать пути оптимизации жизни, чтобы справляться с ежедневными стрессами и улучшать состояние. Медитация, самовнушение, визуализация, простые расслабляющие техники помогут снять стресс, уменьшить боль, справиться с другими аспектами вашей жизни с болезнью. Вы можете научиться этому по самоучителям, видео-роликам или с помощью инструктора. Присоединитесь к группе поддержки или поговорите с психологом, вам окажут помощь в уменьшении уровня стресса и управлении вашей болезнью.

У вас есть сила, чтобы уменьшить боль! Попробуйте использовать эти образы в течение 15 минут, два или три раза каждый день:

1. Включите любимую успокаивающую музыку.
2. Расположитесь в любимом кресле или на диване. Если находитесь на работе, можете отдохнуть и расслабиться в кресле.
3. Закройте глаза.
4. Представьте вашу боль или дискомфорт.
5. Представьте то, что противостоит этой боли и смотреть как ваша боль «уничтожается».

К какому врачу обратиться

При появлении одного или нескольких из перечисленных симптомов правильнее будет обратиться к терапевту или семейному врачу. После осмотра и первичной диагностики пациентку направляют к профильному специалисту в зависимости от пораженных органов и систем. Это может быть дерматолог, трихолог, гематолог, ревматолог, гепатолог, гастроэнтеролог, эндокринолог, невролог, гинеколог (при невынашивании беременности). Дополнительную помощь окажут диетолог, психолог, психотерапевт. Часто необходима консультация генетика, особенно при планировании беременности.

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: КАК ОДНА ПРИЧИНА ПОРАЖАЕТ ВЕСЬ ОРГАНИЗМ. (Перевод с англ.)

Аутоиммунитет — это широкое понятие, которое разнесено по разным медицинским специальностям.

Существует более 80 видов различных аутоиммунных заболеваний и они все диагностируются и лечатся по-разному с конечной целью подавления воспалительного иммунного ответа.

Однако, в традиционной медицине пациент никогда не обследуется комплексно.

Пациенты бегают по врачам различных специальностей, которые даже не общаются друг с другом, но выписывают различные лекарства для каждой болезни.

У больных могут быть желудочно-кишечные симптомы, кожные проблемы или проблемы с суставами, но в конечном итоге они вынуждены горстями поглощать лекарства без какой-либо долгосрочной перспективы.

Очень неприятно, когда врач так и не добрался до сути и не разобрался, почему это произошло. Традиционный подход – это «закрыть глаза» на проблему и назначать все более сильные и сильные лекарства, а болезнь прогрессирует.

Целостный подход к обследованию больного должен рассматривать весь комплекс симптомов и пытаться добраться до патологии, которая лежит в их основе. Это включает традиционное тестирование, а также тестирование с помощью функциональных медицинских лабораторных тестов. .

ДИСФУНКЦИЯ КИШЕЧНОГО БАРЬЕРА ЯВЛЯЕТСЯ ОТЛИЧИТЕЛЬНОЙ ЧЕРТОЙ ВСЕХ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ!!!

Иммунная система находится в желудочно-кишечном тракте.

Когда в кишечнике присутствует воспаление – его функция нарушается и он становится «дырявым».

Это позволяет более крупным молекулам пищи и токсинам попадать в кровоток, приобрести системный характер и постоянно курсировать во внекишечных областях организма. Эти направления включают суставы, кожу и другие органы.

ВСЕ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ИМЕЮТ ОДИН ОБЩИЙ ЗНАМЕНАТЕЛЬ — КИШЕЧНУЮ ПРОНИЦАЕМОСТЬ.

При таком состоянии в организме присутствуют аномально высокие уровни ЗОНУЛИНА.

ЗОНУЛИН является белком, который регулирует проницаемость плотных соединений между клетками в стенке пищеварительного тракта.

Он был обнаружен в 2000 году Алессио Фазано и его командой в университете штата Мэрилинд.

Как только кишечник становится проницаемым, возникают иммунные реакции на пищевые продукты.

В своих исследованиях авторы выявили в начале заболевания — кишечную проницаемость, повышенный уровень зонулина и изменения в слоях слизистой оболочки кишечника. То же самое они обнаружили и при болезни мозга. Исследователи пришли к выводу:

«Наши результаты показывают, что нарушение кишечного гомеостаза является ранним и иммуноопосредованным событием при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЕАЕ).

Мы предполагаем, что именно КИШЕЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ ПОДДЕРЖИВАЕТ РАЗВИТИЕ БОЛЕЗНИ, и тем самым представляет потенциальную терапевтическую мишень при мультисклерозе (MS).

В частности, более глубокое понимание регулирования плотных контактов в гематоэнцефалическом барьере и в кишечной стенке может иметь решающее значение для разработки будущих инновационных методов лечения».

Эту концепцию участия кишечника в патогенезе заболевания можно распространить и на многие другие аутоиммунные заболевания.

Сегодня в исследовательских лабораториях изучают аутоантитела.

Путем тестирования этих антител появится возможность предсказать, какие болезни человек может получить в будущем.

Надеюсь, в ближайшие 10 лет этот вид тестирования будет более доступен и будет использоваться в клинике.

Благодаря науке эпигенетике мы знаем, какое влияние окружающая среда оказывает на экспрессию генов. Будущее – за разработкой методов предотвращения этого влияния.

«ДЫРЯВЫЙ КИШЕЧНИК» ЗАМЕШАН ВО ВСЕХ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.

В феврале 2012 в журнале Clinical Reviews in Allergy and Immunology вышла статья под названием «Дырявый кишечник и аутоиммунные заболевания». Автор Алессио Фазано (Alessio Fasano) исследовал эту тему по отношению к целиакии и чувствительности к клейковине.

Обзор посвящен роли нарушенной барьерной функции кишечника (дырявый кишечник) и его влиянию на аутоиммунный патогенез.

Короче говоря, он пытается докопаться до реальных причин аутоиммунных заболеваний.

В данной работе Dr. Fasano предлагает новую теорию, в которой говорится о том, что аутоиммунные заболевания не только можно предотвратить, но они имеют обратимый характер. ПОТРЯСАЮЩЕ!
НОВАЯ ТЕОРИЯ DR. FASANO ОБЪЯСНЯЕТ, КАК АУТОИММУННОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗВИВАЕТСЯ.

Он предполагает ТРИ «штормовых» условия:

1. Повышенная кишечная проницаемость (дырявый кишечник)

2. Генетическая предрасположенность к аутоиммунитету

3. Воздействие триггеров (пусковых механизмов) из окружающей среды.

Это означает, что у людей с «дырявым кишечником», а также генетически предрасположенных к заболеванию целиакией, могут развиться аутоиммунные заболевания, когда они едят глютен.

Это может вызвать поражение кишечника.

Повышенная кишечная проницаемость, которая является «основой» дырявой кишки, позволяет экологическому триггеру (в данном случае глютену) получить доступ к организму, а этому способствует и генетическая предрасположенность больного.

У больных с целиакией выявляют антитела к ферменту тканевой трансглутаминазе

Признавая, что аутоантитела присутствуют при заболеваниях, никто так и не может объяснить, почему они появляются.

Теория Dr. Fasano объясняет это.

Кроме того, он считает, что ЕСЛИ ВЫЛЕЧИТЬ «ДЫРЯВУЮ КИШКУ», то можно вылечить и все аутоиммунные заболевания.
АНАЛИЗЫ КРОВИ НА АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Каждое состояние имеет свой набор маркеров, которые используются для первоначальной диагностики. Ниже перечисленные анализы используются как «техническое» обслуживание этих маркеров.

CBC w/Diff – общий анализ крови с дифференцировкой.

CMP-14- комплексная метаболическая панель.

HAIc – гликолизированный гемоглобин. Это сахар в крови, который стимулирует иммунные клетки, чтобы освободить воспалительные цитокины.

Инсулин — натощак и через 2 часа постпрандиальный (после приема пищи).

Гомоцистеин — показывает, как происходит метилирование в организме. Если уровень его высок — нужно исследовать MTHFR и другие генетические полиморфизмы.

CRP – это маркер воспаления.

СОЭ — это маркер воспаления.

Панель железа — проверьте анемию.

Витамин D (25-OH vitamin D) – идеальный уровень выше 50.

Тиреоидная панель: антитела и T3, T4, ТТГ и реверсивный T3.
ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ТРИГГЕРЫ

Экологические триггеры являются третьим аспектом аутоиммунитета. Некоторые из них:

ГЛЮТЕН — тестирование на целиакию проходят много людей, которые являются глютенчувствительными — просто нужно исключить глютен (а может и все крупы), если у вас есть аутоиммунные заболевания.

ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ – проверить иммуноглобулины класса IgG.

НЕДОСТАТОК В ОРГАНИЗМЕ ПИТАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ – исследования на органические кислоты и тестирование эритроцитов.

СТРЕСС И ГОРМОНАЛЬНЫЙ ДИСБАЛАНС. Тестирование на присутствие в моче метаболитов органических кислот. В случаях недостаточности ферментов, они появляются в моче и могут быть идентифицированы.

ДИСБАКТЕРИОЗ — использовать исследование кала для выявления некоторых бактерий и дрожжей

ИНФЕКЦИИ — использовать кал и тестирования крови

ТОКСИНЫ — анализ волос на наличие тяжелых металлов, ксенобиотиков, пестицидов и др.
ЛЕЧЕНИЕ, ОСНОВАННОЕ НА 4R ПОДХОДЕ.

REMOVE – УДАЛИТЬ — глютен, молочные продукты, яица, орехи и другие потенциальных аллергены..

REPLACE – ЗАМЕНИТЬ — поддержка функции пищеварительного тракта с помощью ферментов и соляной кислоты.

REINOCULATE – РЕИНОКУЛЯЦИЯ. Поддержать кишечник приемом пребиотиков и пробиотиков и диеты, которая включает резистентный крахмал.

REPAIR – РЕМОНТ — кишечной слизистой оболочки богатыми костными бульонами, желатином, L-глютамином и другими полезными веществами.
Данный подход направлен на то, чтобы раскрыть реальную причину и диспропорции у каждой личности, а не просто «наложить бинт» на симптомы.
КАЖДЫЙ ЧЕЛОВЕК ИМЕЕТ СВОЙ СОБСТВЕННЫЙ НАБОР ДИСПРОПОРЦИЙ И ИХ ИСПРАВЛЕНИЕ ДОЛЖНО БЫТЬ КОНКРЕТНЫМ И ИНДИВИДУАЛЬНЫМ.

Все больше и больше врачей- натуропатов и функциональной медицины принимают такой подход.

Добрый день, друзья!

Сегодня поговорим об одной очень интересной теме. В ней очень много любопытных фактов, но и много подводных камней. Она пока носит больше теоретический характер, но, возможно, и практические рекомендации не за горами.

Кишечная микрофлора и аутоиммунные болезни. Это то царство, та вселенная, которая скрыта от наших глаз, но которая вызывает неподдельный интерес.

Многие исследования установили, что микробиоценоз кишечника оказывает глубокое влияние на иммунную систему; кроме того, дисбиоз — измененный состав микрофлоры кишечника — наблюдается при ряде патологических состояний. Но каков точный характер взаимоотношений между микрофлорой кишечника, иммунной системой и болезнью? Могут ли кишечные микроорганизмы в сочетании с другими генетическими и внешними факторами влиять на начало и прогрессирование определенных патологических состояний? Ответы пока очень туманны, но побуждают исследовать дальше эти взаимодействия.

Хочу привести вам отрывок из интервью профессора иммунологии клиники Майо (Рочестер, Миннесота), в котором как раз и идёт речь о возможных взаимосвязях между микробиоценозом кишечника и ревматоидным артритом.

Есть ли документальные подтверждения связи микрофлоры кишечника с ревматоидным артритом?
Dr Veena Taneja: Несколько исследований указывают на низкое разнообразие микрофлоры кишечника и наличие дисбактериоза у пациентов с (РА). В этих исследованиях использовалось выделение и определение фекальной микрофлоры. У таких пациентов трудно определить, является ли кишечная микрофлора причиной заболевания, поскольку первичный аутоиммунный ответ предшествует возникновению клинических симптомов на 1-10 лет. То есть, когда пациенты приходят в клинику с симптомами, аутоиммунный ответ уже произошел и произошёл довольно давно. Однако микрофлора кишечника пациентов, которые не получали никаких лекарственных препаратов, может предоставить полезную информацию. Так, в одном исследовании было обнаружено обилие определенного микроба — Prevotella copri — у пациентов с нелеченым артритом. Хотя исследования пациентов пока очень ограничены. Исследования на мышах с индуцированным (вызванным в лабораторных условиях) артритом указывают на роль микрофлоры кишечника в возникновении артрита.

Какие факторы влияют на состав микрофлоры кишечника? Как изменяется состав микрофлоры у пациентов с РА?
Dr Veena Taneja: Как уже упоминалось ранее, у пациентов с РА часто наблюдается дисбактериоз, хотя неясно, является ли дисбактериоз причиной или все-таки следствием заболевания. На нашей коже и слизистых оболочках живут миллионы бактерий, включая кишечник, который является самой большой поверхностью для колонизации микроорганизмов. Микробиологический состав кишечной микрофлоры контролируется многими факторами, включая половые гормоны, а также генетические и экологические факторы, причем питание является одним из самых мощных факторов. Кишечные бактерии участвуют в регулировании локальных иммунных механизмов. Изменения в микробной композиции кишечника, вызванные стрессом, антибиотиками или диетой, могут приводить к воспалению. Кроме того, биологически активные вещества — цитокины и взаимодействие иммунных клеток могут вызывать локальный иммунный ответ и в других органах.

Исследования показали, что РА ассоциируется с низким разнообразием микроорганизмов в кишечнике и появлением некоторых редких микроорганизмов.

Могут ли обычные пробиотики быть полезными для зашиты от ревматоидного артрита?
Dr Veena Taneja: Исследования с пробиотиками у пациентов с РА не дали нам однозначного ответа. Многие исследования, проведенные у пациентов, использовали различные виды лакто- бифидобактерий. И хотя некоторые исследования показали полезный эффект этих пробиотиков, он был очень незначительным.

Однако есть и более впечатляющие результаты. Например, микроорганизм Prevotella histicola, продемонстрировал неплохую защиту от артрита у мышей с индуцированным артритом. Этот микроорганизм был выделен из верхних отделов кишечника, и поэтому, вероятно, более эффективно взаимодействует с иммунными клетками. Преимущество использования одного микроорганизма состоит в том, что легче контролировать его рост и неблагоприятные эффекты. Более того, поскольку микробы могут размножаться с разной скоростью, этот рост у разных людей трудно предсказать и контролировать.

Каковы все-таки возможные механизмы, с помощью которых микрофлора кишечника может влиять на прогрессирование РА и аутоиммунных заболеваний в целом?
Dr Veena Taneja: в кишечнике находится огромное количество разных видов бактерий, что затрудняет определение четкого механизма взаимодействия с иммунной системной. Размножение или обилие некоторых микробов может вызвать локальные изменения в иммунной системе, что приводит к образованию антител в кишечнике.

Воспаление, вызванное микроорганизмами, может увеличить проницаемость кишечной стенки. Появление и циркуляция воспалительных кишечных иммунных клеток может приводят к системному воспалению с участием других органов. Генетические факторы также могут предопределять, какие бактерии могут колонизировать кишечник и способствовать развитию болезни.

Какие ещё исследования нужно провести, чтобы заполнить пробел в знаниях о роли микрофлоры кишечника в развитии аутоиммунных болезне й?
Dr Veena Taneja: безусловно, микрофлора кишечника играет важную роль в иммунной регуляции, и изменения в составе этой микрофлоры могут вызывать аномальный иммунный ответ. Начало РА происходит задолго до появления клинических симптомов. Пока остается неизвестным, действительно ли изменения кишечной микрофлоры вызывают иммунный ответ, который «накапливается» в течение нескольких лет, прежде чем клинические симптомы РА станут очевидными. Кроме того, РА является гетерогенным заболеванием: у некоторых пациентов наблюдается прогрессирующий тяжелый артрит с вовлечением в патологический процесс внутренних органов, в то время как у других пациентов артрит годами протекает очень стерто. Почему так?! Дальнейшее исследование и понимание «работы» микрофлоры кишечника является одной из приоритетных задач ревматологии и иммунологии.

Каким образом информация о составе микрофлоры кишечника позволит в дальнейшем в лечении артрита?
Dr Veena Taneja: микрофлора кишечника участвует в метаболизме лекарств. Знание конкретных кишечных микроорганизмов, необходимых для активации или инактивации препаратов, используемых для лечения РА, поможет определить, какой препарат является лучшим вариантом для пациента. Наконец, уточнение, какие именно «полезные» микробы отсутствуют у пациента, позволит обеспечить индивидуальный подход к лечению каждого. «Микробное» лечение РА — это тот подход, который необходимо изучить. Микробы, полученные из кишечника человека, являются эндогенными, то есть его собственными, и вероятно, они будут иметь минимальные побочные эффекты.

И пернициозная анемия встречаются с частотой 0,1% в западных странах. Характеризуются атрофией слизистой оболочки желудка с потерей париетальных и главных клеток. У 90% больных обнаруживают AT к мембранному белку париетальных клеток (Н+/ К+-зависимой АТФазе) и у 70% - к фактору Касла для витамина В12. Слизистая оболочка инфильтрирована лимфоцитами (CD4+, CD8+, В). Лечение симптоматическое.

Целиакия:

Целиакия - хроническое воспалительное заболевание тонкой кишки с атрофией ворсинок, гиперплазией крипт, лимфоцитарным инфильтратом эпителия и собственного слоя слизистой оболочки, мальабсорбцией.

Заболевание развивается при поступлении в организм с пищей глютена - компонента пшеницы. В 50% случаев выявляется в раннем детском возрасте, в 50% - у взрослых. Распространенос частотой 1:300 в Ирландии, 1:2000 в Великобритании, 1:6000 в Швеции, крайне редко встречается в странах Азии и Африки.
Болезнь ассоциирована с HLA-DQ2: этот аллель экспрессирован более чем у 95% больных целиакией, у остальных 5% экспрессированы HLA-DR4 или HLA-DQ8. Но целиакия развивается далеко не у всех людей, имеющих аллель HLA-DQ2, а лишь у малого процента из них.

Кроме пшеницы, перекрёстную токсичность проявляют рожь, ячмень и овёс (Аг являются спирторастворимые проламины эндосперма этих злаковых - глиадин, секалин, хордеин, авенин). В слизистой оболочке тонкой кишки повышено содержание внутриэпителиальных лимфоцитов - CD7+, Туб, CD44+ Thl, а также плазмоцитов, продуцирующих преимущественно IgG и IgM (в норме в слизистой оболочке ЖКТ преобладает продукция IgA), эозинофилов и тучных клеток.

Иммунопатогенез тем не менее неизвестен. Не исключён фактор инфекции каким-то энтеровирусом. Гистологическая картина слизистой оболочки даёт основания признать наличие ГЗТ [сначала гипертрофия, затем атрофия ворсин; гиперплазия крипт; увеличенное число внутри эпителиальных лимфоцитов; признаки активации Т-лимфоцитов и макрофагов (DR+, HJ1-2R+, повышенная продукция ИФНу, дегрануляция тучных клеток в слизистой оболочке).
В /. propria много Т-лимфоцитов, реагирующих на глиадин, представленный в комплексе с HLA-DQ2.

Симптомы целиакии:

У детей отставание в росте, диарея, обильный стул, увеличение живота, анорексия, общая слабость. В подростковом возрасте возможно спонтанное улучшение. У взрослых диарея, потеря массы тела, анемия, герпетиформный дерматит, у 50% - гипоспленизм. Диагноз ставят по данным лабораторного обследования: определяют в сыворотке крови AT к глиадину, выполняют гистологический анализ биоптата слизистой оболочки тонкой кишки.

Анализ на антиглиадиновые IgG более чувствителен (95%), IgA - более специфичен (нормальные показатели зависят от возраста и наличия в диете продуктов, содержащих глиадин). В связи с повышенной проницаемостью воспалённой слизистой оболочки в сыворотке крови могут быть AT к другим пищевым Аг - р-лактоглобулину, казеину, овальбумину). "Роль этих AT в патогенезе, однако, непонятна.

Лечение целиакии:

Пожизненное исключение из диеты всех продуктов, содержащих глиадин и перекрестно реагирующие проламины.
В тяжёлыхслучаях назначают ГКС и другие иммунодепрессанты до улучшения клинического состояния и нормализации гистологической картины биоптата тонкой кишки. Некупированная целиакия часто осложняется ассоциированной с энтеропатией Т-клеточной лимфомой (из CD7+ внутриэпителиальных Т-лимфоцитов).

Воспалительные заболевания кишечника:

Этим «сборным» термином обозначают идиопатический язвенный колит и нечётко отличающуюся от него болезнь Крона . Встречаются с частотой 10-15 случаев на 100 тыс. населения. Как правило, манифестируют в возрасте 20-40 лет. Этиология неизвестна, но подозревают вирусную инфекцию, особенно в случае болезни Крона.

Гистологическая картина: трансмуральное воспаление с лимфоидными агрегатами и гранулемами из синцития и эпителиоподобных клеток, характерна гипертрофия нервов и подслизистого нервного сплетения. Инфильтрат состоит из нейтрофилов, макрофагов, плазмоцитов и лимфоцитов.

При болезни Крона симптомы зависят от конкретной локализации и размеров воспаления: лихорадка, боли в животе, диарея, потеря массы тела.
Возможны симптомы обструкции, фистулы, абсцессы. В крови больных определяют AT к пищевым Аг и кишечным бактериям-комменсалам, но это рассматривают как эпифеномен (результат патологически повышенной проницаемости воспалённого кишечника).

Определяют также AT, связывающиеся с поверхностными структурами эпителиальных клеток толстой кишки. Достоверно показано, что эти AT перекрёстно реагируют с микробными продуктами Escherichia coli. Однако, поскольку болезнь Крона и язвенный колит редко сочетаются с другими аутоиммунными расстройствами, более вероятны инфекционная этиология и индуцированное инфекцией хроническое иммунное воспаление.

Лечение:

Сульфасалазин, месалазин; в тяжёлых случаях ГКС. В 80% случаев болезни Крона возникает необходимость в хирургическом вмешательстве.

Гепатиты:

Вирусные гепатиты. Хотя этиология их известна как определённо вирусная, в патогенезе существен компонент иммунного воспаления. Описаны 7 вирусов гепатита, точнее 6 идентифицированных и 1 неопределённый: А, В, С, D, Е, G, не -ABCDEG.

Вирус гепатита A:

Вирус гепатита A (HAV) - РНК-содержащий пикорнавирус, реплицирующийся в клетках кишечника и печени. Заражение - пе-роральное, возможно парентеральное. Инкубационный периол составляет 15-45 дней. Болеют чаще дети или молодые люди. Молекулярный и клеточный патогенез гепатита неизвестен. Клиническая картина гепатита у большинства больных не слишком тяжёлая. Экстрапечёночной симптоматики мало или нет. Диагноз ставят по идентификации вируса в посевах из фекалий и/или по нарастающим титрам противовирусных AT (IgM) в крови. Выздоровление в большинстве случаев полное. Хронизация гепатита и цирроз - крайне редкие исходы.

Вирус гепатита В:

Вирус гепатита В (HBV) - ДНК-содержащий гепатотропный вирус - самый распространённый этиологический агент заболеваний печени. Всего инфицированы не менее 500 млн человек, отмечают 50 млн новых случаев заражения в год. Заражение происходит через кровь или слизистые оболочки, включая таковые при стоматологических процедурах и подобных медицинских манипуляциях.

Вирус могут переносить постельные клопы. Вирус проникает в плод трансплацентарно и с высокой вероятностью. Подавляющее большинство бессимптомных или субклинических вирусоносителей получили вирус во внутриутробном или раннем постнатальном периоде. Именно у почти бессимптомных вирусоносителей чаще, чем у остро переболевших людей, в исходе болезни может развиться гепатокарцинома (первичный рак печени).

В Англии, например, 0,3% населения - вирусоносители HBV, в странах тропической Африки, Китае и странах Юго-Восточной Азии - 8-35%. Инкубационный период составляет 50-180 дней. Течение заболевания у большинства больных тяжёлое. Выход в хронический гепатит типичен, причём возможны как хроническое вирусоносительство, так и активный хронический гепатит.

Лабораторные маркёры инфекции HBV, которые могут быть обнаружены в крови инфицированных людей: HbsAg - поверхностный Аг (белок) вируса, HbcAg - сердцевинный Аг (белок нуклеоида), HbeAg - внутринуклеоидный Аг вируса. Аг HbsAg можно обнаружить в крови за 2 нед или более до манифестации клинических симптомов и/или повышения содержания в крови печёночных ферментов.

Обычно лабораторная диагностика гепатита В состоит в определении в острый период в крови HbsAg. Этот Аг обнаруживают в крови до периода конвалесценции (т.е. до 4-5 мес после заражения, в течение примерно 2 мес после манифестации клинических симптомов). Если HbsAg персистирует в крови более 6 мес, то пациента следует рассматривать как вирусоносителя. Если при этом у данного человека можно выявить ещё и HbeAg, то существует значимый (20%) риск заразности для других людей. Если HbeAg не определим, то риск заразности данного носителя в контактах рассматривают как не слишком большой (5%).

Кроме того, диагностическое значение имеет лабораторное определение нарастающих во времени титров AT к HbeAg. Если AT к данному Аг - IgM, то это является признаком недавней свежей инфекции, если AT принадлежат преимущественно к классу IgG, то это признак уже инфекции «со стажем» (месяцы или годы). Например, по законодательству Великобритании медицинский персонал с позитивными результатами анализа на HbsAg/HbeAg не допускают к контактному обслуживанию пациентов. Вирус гепатита В не цитопатогенен, т.е. он не убивает инфицированные им клетки.

Гибель инфицированных гепатоцитов и, следовательно, патологическое воспаление печени и клинические симптомы гепатита вызывают ЦТЛ, иммунные к вирусным Аг. Сверхострое (фульминантное) клиническое течение вирусного гепатита бывает при интенсивном развитии (быстром и сильном количественно) иммунного ответа на вирус. Напротив, у иммунодефицитных людей вирусный гепатит течёт субклинически, но с развитием персистирующего варианта инфекции, т.е. без санации.

Выделяют три варианта хронического вирусоносительства: хронический активный гепатит, хроническая персистенция вируса с субклиническим гепатитом, вирусоносительство при относительно нормальной гистологии печени (по данным прижизненной биопсии). Вирусоносительство существует почти у всех (более 90%) детей, рождённых инфицированными HBV (HbeAg-позитивными) матерями и у 10% переболевших взрослых. Большинство из названных групп при биопсии печени дают картину хронического активного гепатита.

У носителей, которые только HbsAg-позитивны и не имеют в анамнезе явной клиники гепатита, в биоптатах печени выявляют либо нормальную гистологическую картину, либо сглаженные симптомы хронического гепатита. Такие носители заразились или внутриутробно, или в раннем постнатальном периоде, что явилось предпосылкой для формирования у них иммунологической толерантности к вирусу (отсутствию иммунного ответа).

Внепечёночные симптомы при вирусном гепатите обусловлены «выпадением в осадок» иммунных комплексов AT с вирусными Аг в почках (особенно при избытке Аг) с развитием гломерулонефрита. Иммунные комплексы при избытке AT крупнее, вызывают системные васкулиты разной степени поражения и могут выглядеть как узелковый полиартериит {polyarteritis nodosa) или криоглобулинемия.

Гепатома (первичная гепатоцеллюлярная карцинома) - часто встречающаяся опухоль у населения тех регионов, где высока частота инфицирования HBV. Риск развития данной опухоли у вирусоносителей в 300 раз выше, чем у не вирусоносителей. У 30-95% пациентов с гепатомой достоверно повышен в крови уровень а-фетопротеина (АФП), поэтому АФП является полезным диагностическим маркёром для анализа состояния печени в отношении развития гепатомы.

Лечение гепатитов В:

Примерно в 50% случаев эффективны продолжительные курсы инъекций ИФНа (3 мес и дольше). Наступает продолжительная ремиссия и со временем у многих больных исчезают лабораторные маркёры наличия вируса в организме. В случае исхода в цирроз может быть принято решение о трансплантации печени. Но опыт показывает, что практически в 100% случаев трансплантат быстро инфицируется вирусами гепатита. Существуют рекомбинантные вакцины - HbsAg в дрожжевом векторе. Эффективность защиты не более 80%, продолжительность действия - не более 2 лет.

Вирус гепатита С:

В 70-х годах XX в. значительное число случаев посттрансфузионных гепатитов в лабораторной диагностике документировали как «ни А, ни В». Позже идентифицировали новый вирус и обозначили его «С» (HCV). Это РНК-содержащий вирус весьма вариабельный. К настоящему времени идентифицировано 6 генетических типов и множество подтипов данного вируса. Для этого вируса пока не подобраны условия культивирования in vitro, но его геном тем не менее клонирован.

Основная заражённая популяция - больные наркоманией (более 70% таких больных в Англии инфицированы HCV). При сексуальных и трансплацентарных контактах риск заражения HCV оценивают в 5%.Клинический инкубационный период составляет 15-150 дней. Острая первичная инфекция в большинстве случаев мягкотекущаяили бессимптомная.

Желтуха проявляется только у 10% больных. Фульминантное течение регистрируют крайне редко. Естественная история развития этой инфекции мало изучена. Вероятно, у 80% инфицированных развивается хронический гепатит С, который через 20-30 лет имеет исход в цирроз печени, ещё через 10 лет - в гепатокарциному. Лабораторная диагностика состоит в определении противовирусных AT (против HCV) и применении в дополнение ПЦР на вирусный геном. Вирусные Аг в крови выявить не удаётся.

Лечение (не считая симптоматического). Курс ИФНа в течение 6 мес у 50% инфицированных нормализует активность печёночных ферментов (аминотрансфераз) и улучшает гистологическую картину при биопсии печени. В 50% случаев «улучшения», однако, наступает релапс.

В целом лишь 15-20% пациентов хорошо поддаются лечению ИФНа по состоянию на 6-12-й месяц после прекращения курса такого лечения. Ориентировочные факторы, предрасполагающие к хорошим эффектам от интерферонотерапии: возраст до 40 лет; срок инфицирования менее 10 лет; масса тела не выше 70 кг; отсутствие явлений цирроза; низкий уровень виремии (т.е. небольшое количество вируса в организме); генотипы HCV 2 или 3. В комбинации с ИФНа некоторый положительный результат может дать рибавирин, но не в режиме монотерапии.

Вирус гепатита D:

Вирус гепатита дельта (HDV) - неполноценный РНК-содержащий вирус, который способен к репликации только совместно с вирусом гепатита В. Такая коинфекция неблагоприятна для организма больного. Парное инфицирование обусловливает более тяжёлое течение острого гепатита, чем при «чистой» инфекции HBV, и более высокую смертность. В исходе - чаще хронический активный гепатит и цирроз печени.

Вирус гепатита E:

Вирус гепатита Е - энтеральный РНК-содержащий вирус. Распространён в Азии (особенно в Китае и Индии, на Среднем Востоке), Африке и в Центральной Америке. У большинства заболевших наступает самоизлечение, но у беременных женщин, особенно заражённых в III триместре, высока (25% и более) летальность. Плод, однако, чаще не инфицирован. Хронические формы не выявлены.

Вирус гепатита G:

Вирус гепатита G - парентерально передающийся агент, который сам по себе клинической картины не вызывает. Его обнаруживают у 2% «здоровых» доноров крови и у 20% пациентов, получающих по тем или иным показаниям препараты из крови человека.

Вирус не-ABCDEG:

В 10% случаев острых гепатитов в лабораторных исследованиях не выявляют ни один из известных вирусов. Как правило, у этих пациентов сильная желтуха, высокие уровни печёночных ферментов в крови, но наступает полное выздоровление. Пути трансмиссии не известны.

Аутоиммунные заболевания печени:

В настоящее время как аутоиммунные заболевания печени рассматривают три нозологические единицы: аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит , первичный билиарный цирроз. Как и при других аутоиммунных заболеваниях, исходный этиологический агент ни в одном случае доподлинно неизвестен, подозревают инфекционную этиологию, инициировавшую многие месяцы или годы назад аутоиммунное деструктивное воспаление.

Гистологическим признаком, на основании которого можно рассматривать процесс как аутоиммунный, являются лимфоцитарные инфильтраты в очагах поражения печени. Причём при всех трёх указанных нозологиях в лимфоцитарных инфильтратах больной печени (в отличие от здоровой) соотношение Т4-лимфоцитов к Т8-лимфоцитам возрастает в сторону преобладания Т4 (в здоровой печени преобладают Т8-клетки).

Аутоиммунный гепатит:

Если по клиническому состоянию напрашивается диагноз хронического гепатита, а лабораторными анализами не определяется ни один из известных маркёров вирусных гепатитов, то эта ситуация часто побуждает выставлять диагноз аутоиммунного гепатита. Диагноз хронического гепатита ставят по признаку продолжительности воспалительного процесса в печени более 6 мес. По гистологической картине при биопсии печени выделяют две категории хронического гепатита: хронический персистирующий гепатит (незначительные признаки воспаления) и хронический активный гепатит (выраженные признаки воспаления).

При хроническом персистирующем гепатите признаки воспалительного процесса есть только в портальных зонах. Это можно наблюдать в исходе вирусных гепатитов В и С, при алкогольном повреждении печени, гиперреактивности организма на лекарства, хронических воспалительных заболеваниях кишечника. Необходимости в применении ГКС нет.

Прогноз благоприятен. Профессия в цирроз редка. При хроническом активном гепатите при гистологическом исследовании биопсийного материала инфильтраты мононуклеарамиобнаруживают как в портальных зонах, так и в паренхиме. Виден некроз отдельных перипортальных гепатоцитов. По мере прогрессирования процесса очаги некроза распространяются от портального тракта в сторону центральной вены - это и есть патоморфология развития цирроза печени .

У многих пациентов с аутоиммунным гепатитом обнаруживают AT и клоны Т-лимфоцитов, реагирующие с внутриклеточными Аг микросом, а именно с Аг цитохрома Р450. Выявлен даже характерный сегмент ДНК V-области р-цепи TCR, экспрессированный в аутореактивных клонах, - VB3/JB1.2. Иммунные Т-лимфоциты из очагов воспаления в печени при заболевании продуцируют преимущественно ИЛ-4. Аутоиммунный гепатит ассоциирован с аллелем HLA-DR4, болеют гораздо чаще женщины, чем мужчины, возраст манифестации - молодой и средний. Не менее чем в 60% случаев у тех же пациентов имеются другие аутоиммунные заболевания: инсулинзависимый диабет, тиреоидит, гломерулонефрит.

Лечение аутоиммунного гепатита:

В острый период, как правило, быстрое и заметное улучшение клинического состояния удаётся достичь назначением ГКС (преднизолон 30 мг в день). На диагностической сравнительной биопсии печени можно видеть, что на фоне терапии ГКС существенно уменьшаются и гистологические признаки воспаления, но картина цирроза постоянна. При достижении клинической ремиссии дозу гормонов снижают насколько это возможно. Минимизировать дозу, иногда даже отменить препараты позволяет назначение в дополнение к ГКС иммунодепрессантов (азатиоприна).

Диагностическая биопсия печени показана для взвешенного прогноза у каждого пациента. В случае отсутствия гистологических признаков цирроза и при правильной терапии 10-летнее выживание вероятно более чем у 95% пациентов. При наличии признаков цирроза на биопсии вероятность 10-летнего выживания - составляет около 60%. В случае витального цирроза показана трансплантация печени: 5-летнее выживание имеет эмпирическую вероятность около 80%.

Первичный склерозирующий холангит:

Этиология первичного склерозирующего холангита, как и при других аутоиммунных процессах, неизвестна. Патологическая морфология: облитерирующий фиброз желчных протоков с интенсивной лимфоцитарной инфильтрацией очагов и деструкцией эпителияжелчных протоков. Среди лимфоцитов печени возрастает доля CD4+ Т-клеток и Туб (до 10% при 3% в здоровой печени).

Примерно у 80% пациентов первичный склерозирующий холангит ассоциирован с воспалительными заболеваниями кишечника, которые также относят к аутоиммунной патологии. Первичный склерозирующий холангит развивается примерно у 5% пациентов с язвенным колитом (особенно с панколитом). Прогрессирование процесса приводит к билиарному циррозу. Специального лечения не подобрано. При декомпенсации цирроза назначают трансплантацию печени.

Первичный билиарный цирроз:

Патоморфологический процесс при первичном билиарном циррозе - гранулёматозное воспаление портальных зон и прогрессивная деструкция мелких и средних желчных протоков. Лимфоцитарный инфильтрат состоит преимущественно из CD4+ Т-лимфоцитов и лишь по периферии гранулем присутствуют CD8+ Т-лимфоциты. При биохимическом анализе биопсийного материала в ткани печени обнаруживают заметное возрастание содержания меди. Этот факт используют для подтверждения диагноза заболевания на поздних стадиях.

При первичном билиарном циррозе известен нормальный компонент собственных тканей, ставший объектом атаки иммунных лимфоцитов, - это белок митохондрий, а именно Е2-компонент митохондриальной пируватдегидрогеназы, в норме локализованный на внутренней стороне мембраны митохондрий. Известен даже эпитоп для аутоиммунной атаки - домен E2L2, содержащий липоевую кислоту.

Есть данные, что Т-лимфоциты человека с Рц для данного домена (последовательность АК в эпитопе AVDKA) перекрестно распознают липоилсодержащий эпитоп пируватдегидрогеназного комплекса Escherichia coli с последовательностью АК EGDKA, т. е. не исключено, что в этиологии аутоиммунного первичного билиарного цирроза существенна (если не решающая) молекулярная мимикрия микробных продуктов и нормальных тканей человека. В патогенезе же, очевидно, значим ещё такой компонент, как аберрантная экспрессия молекул МНС-II на эпителиальных клетках желчных протоков (в норме этого нет).

От 20 до 50% пациентов с первичным билиарным циррозом оказываются под наблюдением ещё в клинически бессимптомный период. Их выявляют случайно по данным лабораторных анализов (повышены количество билирубина у 75%, активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови у 97% и содержание IgM у 80%;присутствуют антимитохондриальные AT у 90% больных).

При правильно начатом лечении среднее время выживания таких пациентов около 10 лет. Если больной попал под наблюдение в стадии манифестировавших клинических симптомов (желтуха, зуд кожи, слабость, висцеральные геморрагии, боли в животе, гепатомегалия, спленомегалия, отёки, асцит, усиление пигментации кожи), то прогноз выживания около 5-7 лет.

Лечение билиарного цирроза:

Помимо симптоматического лечения, применяют иммунодепрессанты. При декомпенсированном циррозе - только трансплантация печени с прогнозом на выживание 80% больных в течение 5 лет.